نیکاربازین ، با شماره CAS شماره 330 - 95 - 0 ، یک داروی دامپزشکی شناخته شده است که در درجه اول برای پیشگیری و درمان کوکسیدیوز در طیور استفاده می شود. من به عنوان یک تأمین کننده قابل اعتماد از نیکاربازین ، من اهمیت اشتراک دانش در مورد فارماکوکینتیک آن در حیوانات را برای کمک به مشتریان خود در تصمیم گیری آگاهانه می دانم.
جذب نیکاربازین در حیوانات
فرآیند جذب نیکاربازین در حیوانات یک مکانیسم پیچیده و چند منظوره است. در هنگام تجویز شفاهی ، که رایج ترین مسیر برای نیکاربازین در عمل دامپزشکی است ، این دارو با اولین سد در دستگاه گوارش روبرو می شود. ساختار نیکاربازین ، مجموعه ای از 4،4 ' - دینیتروکربانیلید (DNC) و 2 - هیدروکسی - 4،6 - دی متیل پییریمیدین (HDP) ، بر جذب آن تأثیر می گذارد.
در طیور ، محیط اسیدی Proventriculus و Gizzard شروع به تجزیه مجموعه نیکاربازین می کند. سپس اجزای DNC و HDP آزاد می شوند و در روده کوچک جذب می شوند. میزان جذب می تواند تحت تأثیر چندین عامل باشد. به عنوان مثال ، وجود مواد غذایی در دستگاه گوارش می تواند باعث افزایش یا جلوگیری از جذب شود. رژیم غذایی چربی بالا ممکن است باعث افزایش حلالیت اجزای نیکاربازین شود و منجر به جذب بهتر شود زیرا چربی می تواند به عنوان حامل مواد لیپوفیلی مانند DNC عمل کند. از طرف دیگر ، رژیم غذایی سرشار از فیبر ممکن است زمان ترانزیت نیکاربازین را از طریق روده کند کند ، به طور بالقوه امکان جذب کامل تر را فراهم می کند اما همچنین خطر تخریب توسط میکرو فلورای روده را افزایش می دهد.
مطالعات نشان داده اند که جذب نیکاربازین در مرغ ها نسبتاً سریع است. طی چند ساعت پس از تجویز خوراکی ، سطح قابل توجهی از DNC و HDP را می توان در جریان خون تشخیص داد. با این حال ، راندمان جذب می تواند در بین نژادهای مختلف طیور متفاوت باشد. برخی از نژادها ممکن است مکانیسم جذب روده کارآمدتر داشته باشند و در نتیجه غلظت پلاسما بالاتر از اجزای نیکاربازین باشد.
در حیوانات دیگر ، مانند خوک ها ، اگرچه نیکاربازین به اندازه آن در طیور استفاده نمی شود ، فرآیند جذب از یک الگوی مشابه پیروی می کند. محیط معده اسیدی به تفکیک مجتمع نیکاربازین کمک می کند و اجزای آن در روده کوچک جذب می شوند. با این حال ، میزان جذب در خوک ها ممکن است با آن در طیور به دلیل تفاوت در فیزیولوژی روده ، مانند طول روده کوچک و ترکیب میکرو فلورای روده متفاوت باشد.
توزیع نیکاربازین در بدن
پس از جذب در جریان خون ، اجزای نیکاربازین در سراسر بدن توزیع می شوند. DNC و HDP به دلیل خاصیت شیمیایی متمایز خود از الگوهای توزیع متفاوتی برخوردار هستند.
DNC ، که یک ترکیب نسبتاً لیپوفیلی است ، نسبت به بافتهای چربی میل زیادی دارد. تمایل به تجمع در بافتهای چربی مانند چربی زیر جلدی و چربی شکمی در طیور دارد. این تجمع می تواند یک نگرانی باشد زیرا ممکن است منجر به باقیمانده در بافت های خوراکی شود. مقامات نظارتی برای اطمینان از ایمنی مواد غذایی محدودیت های سختی را در حداکثر سطح باقیمانده (MRL) DNC در محصولات طیور تعیین کرده اند.
از طرف دیگر HDP آبگریزتر است و به طور مساوی در مایعات بدن توزیع می شود. در غلظت های بالا در کبد ، کلیه ها و عضلات یافت می شود. کبد نقش مهمی در متابولیسم HDP ایفا می کند و کلیه ها مسئول دفع آن هستند.
در مورد طیور ، توزیع اجزای نیکاربازین نیز بر اثر بخشی آن در برابر کوکسیدیوز تأثیر می گذارد. از آنجا که کوکسیدیا در درجه اول اپیتلیوم روده را آلوده می کند ، توانایی اجزای نیکاربازین برای رسیدن به محل عفونت ضروری است. این مؤلفه ها از طریق جریان خون به روده منتقل می شوند و غلظت موضعی آنها در بافتهای روده فعالیت ضد کوکسیسی آنها را تعیین می کند.
در حیوانات دیگر ، توزیع اجزای نیکاربازین نیز ممکن است تحت تأثیر ترکیب بدن حیوان باشد. به عنوان مثال ، در حیوانات با نسبت بیشتری از بافت چربی ، DNC بیشتر در چربی ذخیره می شود ، در حالی که در حیواناتی که دارای توده عضلانی هستند ، HDP ممکن است غلظت بالاتری در عضلات داشته باشد.
متابولیسم نیکاربازین
متابولیسم نیکاربازین به طور عمده در کبد رخ می دهد. هر دو DNC و HDP تحت فرآیندهای متابولیک مختلفی قرار می گیرند تا به متابولیت های قطبی و آب محلول تر تبدیل شوند ، که می توانند به راحتی از بدن دفع شوند.
DNC از طریق یک سری واکنش های کاهش و کونژوگه متابولیزه می شود. واکنشهای کاهش گروههای نیترو DNC را به گروه های آمینه تبدیل می کنند و این مولکول را قطبی تر می کند. واکنشهای مزدوج ، مانند گلوکورونیداسیون و سولفات ، بیشتر حلالیت آب متابولیت ها را افزایش می دهد. این فرآیندهای متابولیک توسط انواع آنزیم ها در کبد ، از جمله آنزیم های سیتوکروم P450 و آنزیم های مزدوج کاتالیز می شوند.
HDP همچنین در کبد متابولیزه می شود. می توان آن را هیدروکسیله کرد و سپس با اسید گلوکورونیک یا سولفات کونژوگه شد. متابولیت های HDP به طور کلی نسبت به ترکیب والدین سمی تر هستند و به راحتی دفع می شوند.
متابولیسم نیکاربازین را می توان تحت تأثیر سن حیوانات ، وضعیت سلامتی و عوامل ژنتیکی قرار داد. حیوانات جوان ممکن است عملکرد کبد کمتری داشته باشند و در نتیجه متابولیسم کندتر نیکاربازین باشد. حیوانات مبتلا به بیماری های کبدی همچنین ممکن است ظرفیت متابولیکی را مختل کرده و منجر به غلظت بالاتر پلاسما از ترکیب والدین و متابولیت های آن شود.
دفع نیکاربازین
دفع نیکاربازین و متابولیت های آن عمدتاً از طریق ادرار و مدفوع رخ می دهد. نسبت دفع از طریق ادرار و مدفوع بستگی به قطبیت متابولیت ها دارد.
متابولیت های قطبی DNC و HDP عمدتا در ادرار دفع می شوند. کلیه ها این متابولیت های محلول را از جریان خون فیلتر کرده و آنها را درون ادرار دفع می کنند. میزان دفع ادرار می تواند تحت تأثیر عواملی مانند pH ادرار و جریان خون کلیه باشد. pH ادرار قلیایی بیشتر ممکن است دفع برخی از متابولیت های اسیدی را تقویت کند.
متابولیت های غیر قطبی یا اجزای نیکاربازین بدون هضم در مدفوع دفع می شوند. مسیر دفع مدفوع برای از بین بردن موادی که در دستگاه گوارش جذب نشده اند یا دوباره در روده ترشح شده اند ، مهم است.
در طیور ، فرایند دفع نسبتاً کارآمد است. بیشتر نیکاربازین و متابولیت های آن طی چند روز پس از تجویز دفع می شوند. با این حال ، در برخی موارد ، باقیمانده ها ممکن است برای مدت طولانی تر در بافت ها تشخیص داده شوند ، به خصوص در بافت های چربی که DNC در آن جمع می شود.
مقایسه با سایر داروهای دامپزشکی
هنگام مقایسه نیکاربازین با سایر داروهای دامپزشکی مانندFlorfenicol CAS 73231 - 34 - 2باFluralaner CAS 864731 - 61 - 3وتسدیم سدیمتفاوت های قابل توجهی در فارماکوکینتیک آنها وجود دارد.
Florfenicol یک آنتی بیوتیک با طیف گسترده ای است که در دامپزشکی مورد استفاده قرار می گیرد. جذب آن پس از تجویز خوراکی یا تزریقی سریع و تقریباً کامل است. توزیع گسترده ای در بدن از جمله ریه ها ، کبد و کلیه ها دارد. بر خلاف نیکاربازین ، فلورنیکول به طور عمده در کبد با اکسیداسیون و واکنشهای کونژوگرافی متابولیزه می شود و عمدتاً در ادرار دفع می شود.
Fluralaner یک انگلی است که برای درمان و جلوگیری از آلودگی کک و کنه در سگ ها و گربه ها استفاده می شود. این یک پروفایل فارماکوکینتیک منحصر به فرد دارد. پس از تجویز خوراکی ، بسیار لیپوفیلیک است و نیمه طولانی زندگی دارد که امکان اثربخشی طولانی مدت را فراهم می کند. در بافتهای چربی توزیع می شود و به آرامی در جریان خون آزاد می شود و محافظت مستمر در برابر انگل ها را فراهم می کند.
سدیم سفووسین یک آنتی بیوتیک سفالوسپورین نسل سوم است. پس از تزریق زیر جلدی ، فراهمی زیستی بالایی دارد. این ماده به سرعت در مایعات و بافت های بدن به ویژه در مایع خارج سلولی توزیع می شود. تا حدودی متابولیزه می شود و عمدتاً بدون تغییر در ادرار دفع می شود.
نتیجه گیری و فراخوانی به عمل
درک فارماکوکینتیک نیکاربازین (CAS 330 - 95 - 0) در حیوانات برای استفاده مناسب در داروهای دامپزشکی بسیار مهم است. جذب ، توزیع ، متابولیسم و فرآیندهای دفع نیکاربازین اثربخشی آن در برابر کوکسیدیوز و پتانسیل تجمع باقیمانده در محصولات حیوانی را تعیین می کند.
ما به عنوان یک تأمین کننده قابل اعتماد از نیکاربازین ، ما متعهد هستیم که محصولات با کیفیت بالا و دانش عمیق را به مشتریان خود ارائه دهیم. این که آیا شما یک کشاورز طیور ، دامپزشک هستید یا در صنعت بهداشت حیوانات درگیر هستید ، می توانیم بهترین راه حل ها را برای نیازهای شما ارائه دهیم. اگر علاقه مند به خرید نیکاربازین هستید یا در مورد استفاده از آن سؤالی دارید ، لطفاً برای بحث بیشتر و مذاکره تهیه با ما تماس بگیرید.
منابع
- چاپمن ، HD (2001). داروهای ضد عفونی کننده: تکنیک های امتیاز دهی ضایعه در آزمایشات باتری و کف - قلم با مرغ. بیماری های مرغی ، 45 (1) ، 40 - 48.
- مک دگالد ، LR (2003). تاریخچه تحقیقات کوکسیدیوز. انگل شناسی ، 127 (S1) ، S5 - S16.
- شرلی ، MW ، و لیلهوج ، HS (2006). مصونیت از کوکسیدیوز. انگل شناسی ، 133 (S1) ، S17 - S36.